当地时间年8月27～29日，第55届欧洲肝脏研究学会年会（EASL）暨国际肝脏会议（TheDigitalInternationalLiverCongress?，ILC）在英国·伦敦盛大召开。
今年筛选出8项最新突破研究和13项重磅研究分别在最新突破专题（LateBreaker）和全体大会（Generalsession）由团队代表进行口头报告。本篇将报道来自美国学者的一项随机安慰剂对照试验。
AS免疫疗法或可与核苷酸类似物协同治疗CHB，以实现HBV持续控制
1.研究简介
对慢乙肝（CHB）患者进行免疫应答评估，可以帮助临床医生更好地了解重要临床事件的发生原因。在一项替诺福韦酯（TDF）治疗转氨酶轻微升高的CHB患者的随机安慰剂对照试验中，Yao-Chun等通过研究基线和治疗第3年时肝活检组织的结果，以明确与临床反应相关的基因表达标签。
2.研究方法
纳入例血清丙氨酸转氨酶（ALT）为1~2倍正常值上限（ULN）且无临床肝硬化或失代偿的CHB患者，随机分为TDF组和安慰剂组，治疗3年。在基线和第3年进行肝活检。应用salmon对肝活检组织的基因表达进行定量分析，应用GSEA软件进行基因集富集分析，并从MSigDB数据库中获得基因标签集合。
3.研究结果
在第3年时，接受TDF治疗的患者炎症反应显著降低（错误发现率，即FDR=0.），而脂肪和胆汁酸代谢以及脂肪形成的基因标签显著上调（FDR0.），表明肝功能有所改善。治疗第3年时，安慰剂组和TDF组分别有9例和16例患者乙肝表面抗原（HBsAg）下降超过0.5Log10IU。
与HBsAg无应答者相比，HBsAg应答者在基线时表现出B细胞活化的上调（FDR=0.），以及IFN-α（FDR=0.）和IFN-γ应答的上调（FDR=0.）。此外，与安慰剂无应答者相比，安慰剂应答者表现出先天性免疫应答（FDR=0.）和TNF-α信号（FDR0.）的升高。与TDF无应答者相比，TDF应答者表现出富集B细胞活化标签（FDR=0.）和B细胞增殖（FDR=0.）。
比较两组间的HBsAg应答者，结果显示，安慰剂组应答者在基线时再次表现出更强的IFN-α上调（FDR0.）和IFN-γ信号通路（FDR0.）（图1）。
图1比较两组间的HBsAg应答者在基线时的基因标签富集分析
上述结果表明自然病程和抗病*治疗下HBsAg降低的方式有所不同。
4.研究结论
乙型肝炎病*（HBV）的控制与干扰素以及体液免疫应答的产生相关，以增强这些免疫应答为主的免疫疗法或可与核苷酸类似物协同治疗，以实现HBV的持续控制。
文献索引：Yao-ChunHsu,DianaChen,VithikaSuri,etal.TranscriptomeanalysisofpairedliverbiopsiesidentifiescorrelatesofHBsAgresponseinplaceboandTDFtreatedCHBpatients.EASL.AS.
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