慢性乙型肝炎病*感染可导致进展性肝损伤从而发展为肝硬化和肝细胞肝癌。目前针对慢乙肝的标准疗法如核苷（酸）类似物需要长期、甚至终身用药。目前开发的新型疗法旨在通过有限的疗程后实现乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴转的功能性治愈。
RG是DicernaPharmaceuticals公司研发的一款人工合成的与N-乙酰半乳糖胺偶联的dsRNA，该化合物可诱导肝细胞中编码所有形式的乙型肝炎表面抗原的mRNA被切割。
来自香港大学等研究机构的研究人员在美国肝病学会年会上发表了一项评估RG安全性和有效性的Phase1b/2a期临床研究结果。该项安慰剂对照研究包含3个部分：
1）在健康志愿者中的单剂量递增研究（GroupA，n=30;RG：安慰剂=2：1;剂量=0.1,1.5,3.0,6.0,12.0mg/kg）
2）在核苷（酸）类似物未经治的具有免疫活性的慢乙肝患者中进行的单剂量用药研究(GroupB，n=8;RG：安慰剂=5：3;剂量=3.0mg/kg)
3）筛选前使用核苷（酸）类似物控制病*复制长于12周的多剂量用药研究[GroupC，n=18;RG：安慰剂=2：1;三个队列、各队列用药剂量分别为1.5(C1),3.0(C2),6.0mg/kg(C3)，总共4个月的疗程]。
GroupsB和C的受试者纳入标准为HBeAg阳性，HBsAgIU/mL,或HBeAg阴性HBsAgIU/mL,而GroupB中还要求血清HBVDNAIU/mL,ALT≥35U/L(男性)或≥30U/L(女性)。
研究结果显示，在健康志愿者中，所有剂量均是安全的，RG具有近乎剂量比例的药物峰浓度(Cmax)。
受试患者在经过4个月的皮下注射后，C1，C2，C3从基线至第天的平均HBsAg下降分别为1.39log10IU/mL，1.80log10IU/mL，1.84log10IU/mL，(RG用药的C3中还有2/4名患者还未达到第天)。
平均最大HBsAg降低C1在第天(n=3)为1.71log10IU/mL,C2在(n=4)天为1.88log10IU/mL,C3在第天(n=2)为1.88log10IU/mL。
截止日前总的HBsAg最大降低为2.7log10IU/mL(如图)。在至少达到第天的患者中，80%(80%)的患者实现了大于1.5log10IU/mL的下降，60%的患者实现了HBsAg小于IU/mL，且不管HBeAg阳性或阴性。
C1中登记时间最长的患者在第天到第天期间乙肝表面抗原的下降保持在2log10IU/ml以上。
在核苷（酸）类似物未经治的患者中，单剂量RG用药后第57天导致HBsAg平均降低了1.01log10IU/mL。
使用RG的几名患者表现出与治疗诱导的免疫增强应答一致的可自行缓解的ALT骤升，病*标志物的减少和整体肝功能的保持证明了这一点。
未观察到RG的严重不良事件或剂量限制*性。B组和C组最常见的不良反应是注射部位轻度反应。
研究认为，综上数据表明，RG用药是安全的，且不管患者HBeAg阳性或阴性，RG用药后均可使患者的HBsAg出现大幅度和持续性的降低。（更多肝病新药研究信息敬请