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TUhjnbcbe - 2021/2/25 10:49:00
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特异性CD8+T细胞在不同肝病中的表现

CD8+T细胞如何影响乙肝病情

乙肝战友们可能都知道,表面抗原HBsAg阳性是诊断慢性HBV感染的关键指标。抗HBs血清转化(表面抗原消失,表面抗体出现)又是通过细胞和体液免疫反应持续控制病*的标志,因此被定义为“HBV功能性治愈”。目前的抗病*药物无法有效的实现这一临床治疗目标,因此迫切需要确定新的治疗靶点并开发其他治疗方法。除了现有的直接抗病*药物以外,或许可以通过免疫治疗的方法来实现这一“功能性治愈”。

今天,我们就来给大家介绍乙肝免疫疗法中的关键一员:乙肝病*HBV特异性CD8+T细胞。

有研究表明,急性HBV感染与慢性HBV感染中HBV特异性CD8+特异性T细胞的情况不同,在急性HBV感染的黑猩猩中,抗体介导的耗竭研究强调了HBV特异性CD8+T细胞是有助于免疫控制的主要效应细胞,在这项研究中,科研人员观察到血液和肝脏中HBV特异性CD8+T细胞重新出现时病*血症消失。相反,持续性HBV感染的发展与受损的HBV特异性CD8+T细胞反应有关。

慢性乙肝感染与HBV特异性CD8+T细胞反应受损有关。尽管最初诱导了HBV特异性CD8+T细胞反应,但在表面抗原持续存在的条件下可观察到一些表型和功能缺陷。这些所谓的功能耗尽的CD8+T细胞代表了独特的免疫细胞分化阶段。在慢性HBV中,分析HBV特异性CD8+T细胞的研究显示功能受损T细胞表现出包括降低产生抗病*细胞因子干扰素γ的(IFNγ)和免疫调节细胞因子的白细胞介素2(IL-2)。进一步的研究表明,这些功能耗尽的HBV特异性CD8+T细胞的多种抑制性受体的高表达,例如程序性细胞死亡蛋白1(PD1),细胞*性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)等,这些标记物的共表达会导致T细胞功能抑制。此外,HBV特异性CD8+T细胞的特征是T细胞体内平衡被打破。受损的HBV特异性CD8+T细胞功能障碍的潜在机制仍未完全了解。自从发现T细胞衰竭以来,研究人员正在研究耗尽T细胞群体功能恢复的潜力。此类方法旨在恢复内源性功能障碍的抗病*免疫反应。最近,显示功能障碍的HBV特异性CD8+T细胞在靶向HBV抗原方面有所不同。因此,可能需要采取不同的策略来改善HBV特异性CD8+T细胞反应。总结科研人员的这些发现,在慢性乙肝感染患者中,对不同乙肝病*HBV蛋白具有特异性的CD8+T细胞具有明显的表型特征和更重要的功能特征。这些对于CD8+T细胞的研究可以使未来的免疫治疗方法更具特异性,以针对特定的T细胞亚群及其分子途径为目标。但是,就免疫治疗的现状来看,控制慢性乙肝感染的任务还是异常艰巨的。最近发现的乙肝HBV特异性CD8+T细胞的进一步研究需要T细胞亚群来揭示新的分子途径,而免疫治疗干预可能会靶向这些不同的分子途径。

文:熊熊铲屎官

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