作者:杨菁范建高
炎症性肠病为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道慢性炎症性疾病。临床表现可有腹泻、腹痛、血便,并可伴有发热、营养障碍等肠外表现。本病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,病程多迁延,反复发作,不易根治。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症,疾病通常先累及直肠,逐渐向全结肠蔓延;而克罗恩病可累及全消化道,为非连续性全层炎症,最常累及部位为末端回肠、右半结肠和肛周,为此又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。
临床上,炎症性肠病患者常有肝胆胰等肠外器官受累的表现,并常与其他原因的肝脏疾病疾病合并存在。在炎症性肠病合并肝损害患者中,脂肪性肝病高达40.8%,主要是非酒精性脂肪性肝病。与肥胖和代谢紊乱密切相关的非酒精性脂肪性肝病是全球第一大慢性肝病,也是肝硬化、肝癌和肝移植的重要原因。据估计,年全球四分之一的人口有非酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝病患病率的不断增加已给社会和家庭造成严重的经济负担。炎症性肠病的患病率同样随着时间的推移在不断增高且呈全球化流行趋势,东西方之间不同国家和地区炎症性肠病发病率的差异在缩小。曾有一篇系统综述报道,炎症性肠病患者非酒精性脂肪性肝病的患病率越来越高,克罗恩病、溃疡性结肠炎患者非酒精性肝病的患病率分别可以高达39.5%和55%。
并存的非酒精性脂肪性肝病给炎症性肠病的治疗和随访监测带来新挑战,脂肪肝可能是接受免疫抑制治疗的炎症性肠病患者药物性肝损害高发的危险因素。理论上,炎症性肠病患者脂肪肝的病因、发病机制和肝病转归与无炎症性肠病的非酒精性脂肪性肝病应有差异,炎症性肠病患者通常伴随的营养不良以及使用的潜在肝*性药物可能与其脂肪性肝损害有关。炎症性肠病与非酒精性脂肪性肝病发病之间存在着超出目前药物治疗范围的复杂和多因素的内在联系,炎症性肠病患者并存的脂肪肝可能还存在特殊的危险因素。为此,某些炎症性肠病患者可能需要定期筛查脂肪肝,并存的非酒精性脂肪性肝病可能会影响炎症性肠病患者的治疗策略。
鉴于非酒精性脂肪性肝病在炎症性肠病患者中的报道日益增多,但对炎症性肠病患者非精性脂肪性肝病临床研究的系统评价和荟萃分析较少。南方医科大学邹子元同学在上海交通大医院范建高教授和美国克里夫兰医学中心沈博教授的指导下,日前在国际SCI期刊“炎症性肠病”杂志发表了炎症性肠病患者非酒精性脂肪性肝病流行病学研究的系统综述和荟萃分析。作者系统检索MEDLINE、WebofScience、CochraneLibrary和Scopus(至年8月)的文献,筛选报道炎症性肠病患者非酒精性脂肪性肝病患病率和危险因素的观察性研究。计算总的患病率、比值比(OR)、平均差(MD)和95%的可信区间(95%CI),使用改良的Newcastle-Ottawa量表评估论著研究质量。在查到的篇论著中,根据入排标准纳入19项(累计例患者)报告了炎症性肠病人群非酒精性脂肪性肝病的患病率的临床研究进行分析。结果发现,炎症性肠病患者非酒精性脂肪性肝病的患病率高达27.5%(95%CI,20.7%-34.2%)。尽管这些研究存在显著的异质性,但在进一步的深度敏感性分析中,炎症性肠病患者非酒精性脂肪性肝病的累积患病率基本相似,3项高质量研究的累积患病率为26.5%,9项前瞻性研究的累积患病率为28.8%,17项影像学和/或肝活检证实的脂肪肝研究中非酒精性脂肪性肝病的患病率为26.8%。老年患者(MD=8.22;95%CI,6.22-10.22)、2型糖尿病(OR=3.85;95%CI,2.49-5.95)、高血压(OR=3.18;95%CI,2.36-4.28)、肥胖(OR=2.79;95%CI,1.73-4.50)、胰岛素抵抗(OR=6.66;95%CI,1.28-34.77)、代谢综合征(OR=4.96;95%CI,3.05-8.05)、慢性肾病(OR=4.83;95%CI,1.79-13.04)、应用甲氨蝶呤(OR=1.76;95%CI,1.02-3.06)、炎症性肠病的手术治疗(OR=1.28;95%CI,1.02-1.62)以及炎症性肠病的病程较长(MD=5.60;95%CI,2.24-8.97)为炎症性肠病患者脂肪肝发病的独立危险因素。炎症性肠病的疾病亚型、活动性以及使用的其他药物与脂肪肝患病率之间并无明显相关性。
总之,炎症性肠病和非酒精性脂肪性肝病都是当前及今后愈来愈常见的慢病,两者经常合并存在,从而增加各自疾病进展的速度和临床处理的难度。这篇系统综述和荟萃分析表明,无论克罗恩病还是溃疡性结肠炎,非酒精性脂肪性肝病在炎症性肠病患者都是愈来愈常见。代谢性危险因素、高龄、慢性肾病、应用甲氨蝶呤、肠切除史、较长的病程是炎症性肠病患者脂肪肝的独立预测因素。有一项特别是多项上述危险因素的炎症性肠病患者需要筛查、预防和早期治疗脂肪性肝病。当前需要更好地理解炎症性肠病合并脂肪肝的潜在的发病机制、内在联系及相互影响,以提高这两大慢病的防治水平,制定精准的筛查、诊疗和随访策略,从而改装改善患者的预后和降低疾病负担。
详细情况可以参见ZouZY,ShenB,FanJG.SystematicReviewWithMeta-analysis:EpidemiologyofNonalcoholicFattyLiverDiseaseinPatientsWithInflammatoryBowelDisease.InflammBowelDis.;25(11):-.
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