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新型疫苗的作用机制
新型疫苗的治疗和预防效果
在之前的科普文章中，我们介绍了一种通过皮肤贴剂就可以起作用的乙肝疫苗。最近，基础研究工作人员研究了一种同时含有乙肝表面小（HBs-S）抗原和乙肝核心抗原（HBc）但缺乏佐剂的治疗性疫苗候选物（被命名为为NASVAC）。NASVAC旨在通过鼻腔途径给药，目的是在粘膜和全身诱导广泛的免疫反应。NASVAC疫苗在人体内的安全性和免疫原性已经得到证实。此外，一项开放的随机III期临床试验表明，与聚乙二醇化干扰素治疗相比，NASVAC疫苗接种可显著降低血清中病*DNA的水平。
为了提高HBs和HBc疫苗接种的功效，来自日本的研究团队将HBs大蛋白（HBs-L）作为免疫原，利用羧基乙烯基聚合物（CVP）作为赋形剂。HBs-L由三个域组成：pre-S1，pre-S2和S（HBs-S）。前S1结构域介导病*与细胞受体的结合。由于前S1结构域介导与宿主细胞受体牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）的病*相互作用，因此针对前S1区的抗体诱导有望用于控制乙肝病*HBV感染。CVP是一种喷雾凝胶赋形剂，具有出色的延展性，鼻腔接种CVP疫苗在实际使用时不会滴落。在最近的一项流感疫苗研究中，发现CVP可增加疫苗特异性IgA抗体反应。因此，科研人员推测用HBs-L和CVP联合免疫可增强疫苗诱导的免疫反应。
性粘膜传播是HBV感染的主要途径之一，因此，诱导针对HBV的粘膜免疫对于保护免受HBV感染至关重要。IgA抗体在粘膜免疫中起关键作用。研究人员证明了鼻内接种CVP可以有效强烈诱导血浆中的抗HBV蛋白IgA反应。先前的研究表明，血清IgA抗体滴度与局部粘膜IgA滴度相关。因此，CVP进行鼻内免疫可诱导局部粘膜IgA应答。在用HBs-S和HBc免疫的组中，HBc特异性IFNG反应在HBV抗原特异性IFNG反应中最高。鼻内免疫联合CVP诱导的HBc特异性IFNG反应明显高于皮下免疫所诱导的反应。当前，HBs蛋白被用作保护性疫苗，并且一般认为HBc蛋白不能用作预防性疫苗的免疫原。实际上，该团队也证明仅由HBc免疫诱导的抗体不具有中和活性。因此，针对HBc的体液免疫反应似乎在预防HBV感染中没有发挥重要作用。相反，在细胞免疫反应中，HBc诱导的免疫反应比包括HBs在内的其他HBV抗原要强，如该研究所示。综上所述，科研团队鼻内用HBs-S或HBs-L结合HBc免疫并配制成CVP可诱导集体产生IgG，IgA，中和抗体和HBV蛋白特异性IFNG免疫应答。使用CVP赋形剂进行的HBs和HBc鼻内免疫有望成为开发治疗性疫苗和预防性疫苗的替代策略。文：熊熊铲屎官扫码入群，和全国战友谈天说地，还有医学生为你定期解读检查单。
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