妊娠期乙型肝炎病*(hepatitisBvirus,HBV)感染给母亲和胎儿带来了独特的管理难题,包括HBV对母胎健康的影响、妊娠对HBV感染病程的影响、妊娠期HBV的治疗,以及母婴传播的预防。
在我国HBV的母婴传播是我国慢性乙型肝炎(乙肝)的主要原因,因此预防HBV母婴传播是控制慢性乙肝的关键。HBV感染的育龄女性,尤其是在免疫清除期和肝功能异常的慢性乙肝育龄女性,妊娠后病死率、妊娠高血压疾病、产后出血、切口感染、宫内感染、乙型肝炎病*垂直感染围产儿比正常妇女明显升高。因此及时规范的实施抗病*治疗十分有必要。
HBV感染的临床诊断
诊断标准:HBsAg阳性即诊断为HBV感染。
(1)慢性HBV感染,即HBsAg阳性持续六个月以上,肝功能正常。
(2)慢性乙肝,即HBsAg阳性,肝功能异常且排除其他原因。
HBV母婴传播
目前大多数研究将婴儿6月或7月龄HBsAg阳性和(或)HBVDNA阳性作为母婴传播发生的标准。而婴儿出生时静脉血或脐带血HBsAg和(或)HBVDNA阳性并不能说明发生了母婴传播。母婴传播的时机通常发生在分娩过程及产后,宫内感染非常罕见。
慢性HBV感染妇女的妊娠时机
1.肝功能正常,无肝炎临床表现(乏力,食欲减退等症状)的可正常妊娠。
2.肝功能异常者应首先采取休息等治疗,暂不用抗病*药物,待肝功能正常且稳定三个月后再妊娠。如上述治疗无效,需要抗病*治疗,待肝功能正常后再妊娠。
抗病*药物的选择
1.有生育需求的但乙肝活动需要抗病*治疗的,首选不宜产生耐药的替诺福韦酯;因对胎儿存在潜在的严重不良影响和致畸作用,应避免使用恩替卡韦和阿德福韦酯。
2.对已经使用恩替卡韦或阿德福韦酯的建议妊娠前换为替诺福韦酯;由于抗病*药物需要长期使用,不建议使用易产生耐药的拉米夫定和替比夫定。
3.已经使用拉米夫定或替比夫定的最好换为替诺福韦酯;
4.使用干扰素治疗疗程有限,停药后可正常妊娠但使用干扰素期间,禁止妊娠,必须采取避孕措施。
慢性HBV感染者妊娠期的管理
1.慢性HBV感染妇女妊娠后需定期复查肝功能,绝大部分HBsAg阳性孕妇肝功能异常程度较轻,经休息等保守治疗能好转或完全恢复。如保守治疗后肝功能异常加重,应考虑抗病*治疗,首选替诺福韦酯。
2.妊娠晚期使用抗病*药物的预防母婴传播:目前国内指南推荐的药物治疗阈值是HBVDNA水平2*10^5kIU/L,低于这个水平的孕妇无需口服药物。
3.抗病*药物的选择:首选替诺福韦酯,服药期间监测肾功能和血磷水平,如果孕妇有肾功能损伤或骨质疏松的可选用替比夫定代替,同时定期监测肌酸激酶。
4.抗病*药物的服用时机:国内指南推荐从妊娠28周~32周开始治疗。
5.抗病*药物停药时间:国内指南建议分娩当日停药,产后2~3月复查一次肝功能,至产后六个月。
母婴传播的免疫预防
对于HBsAg阳性母亲分娩的新生儿,应在分娩后12小时内接受被动-主动免疫接种(HBIG和乙肝疫苗),这是预防母婴传播的关键。
鼓励HBV感染孕妇的新生儿母婴喂养
目前研究表明HBsAg阳性母亲乳汁虽然存在病*,但却不增加HBV母婴传播风险。孕妇无论产后是否停止抗病*药物治疗都可继续母乳喂养。
其他建议
妊娠前筛查乙肝血清学指标均为阴性的建议接种乙肝疫苗,若在接种期妊娠无需特别处理,可完成全程接种,乙肝疫苗对胎儿及孕妇无不良影响。
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