专注于开发治愈慢性乙型肝炎病*感染药物以及治疗冠状病*(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司ArbutusBiopharmaCorporation(Nasdaq:ABUS)近日宣布，采用专有GalNAc技术递送的旗下RNAi化合物AB-正在进行的Phase1a/1b期临床试验(AB--)研究数据持续表现积极。这些新数据表明，在慢乙肝受试者中，单次皮下注射90mgAB-可实现在第12周时HBsAg平均下降1.23log10IU/mL。
ArbutusBiopharma公司总裁兼首席执行官WilliamCollier对此表示：“90mg单剂12周的数据加上我们之前披露的60mg单剂量12周数据，意味着，我们现在已经拥了两种剂量显示出有意义的HBsAg显著降低，并且安全性和耐受性良好。我们目前使用60mg(每4周和8周)和90mg(每8周和12周)剂量在慢乙肝受试者进行四剂量的多剂量队列研究，以确定AB-的最佳剂量方案。我们相信AB-有可能为慢性乙型肝炎患者提供低剂量、注射次数少、耐受性良好的治疗。“
ArbutusBiopharma预计将在今年晚些时候即将举行的科学会议上公布其正在进行的Phase1a/1b期临床试验的初步结果，这些结果包括60mg多剂量队列、在HBVDNA阳性受试者的90mg单剂量队列，以及对60mg和90mg单剂量队列的长期随访结果。除了正在进行的60mg多剂量队列（每4周或8周用药一次），公司还启动了90mg的多剂量队列（每8周或12周用药一次）。
AB-是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。AB-抑制病*复制，降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者免疫系统能够重新唤醒以对病*做出反应的关键先决条件。在正在进行的单剂量和多剂量Phase1a/1b期临床试验中，AB-显示出积极的安全性和耐受性，且乙肝表面抗原显著降低。
HBsAg较基线的平均变化
ArbutusBiopharma公司首席开发官GastonPicchio博士说：“在单剂使用90mg的人群中观察到的HBsAg平均下降情况与之前的单剂量人群一致。重要的是，这些数据显示了在这个中等剂量下一致的疗效和良好的安全性。这些发现支持在我们正在进行的临床试验的多剂量部分继续评估90mg剂量。“
临床试验设计归纳
AB--是正在进行的首个人体临床试验，由三部分组成：
在第一部分中，三组健康受试者被随机分为4：2接受单剂量(60mg、mg或mg)的AB-或安慰剂。
在第二部分中，非肝硬化、HBeAg阳性或阴性使用核苷（酸）类似物治疗HBVDNA处于定量检测下限的慢乙肝受试者(N=6)接受单剂量(60mg至mg)的AB-治疗。第二部分的另外一个队列包括HBVDNA阳性慢乙肝受试者接受90mg单剂量AB-的观察。
在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，HBVDNA初始为阴性，而后HBVDNA阳性，接受多剂量AB-治疗，疗程长达6个月。（更多肝病新药研究信息敬请