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新生儿出生后,很多人担心一个问题:应该接种乙肝疫苗还是加上乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合应用?今天我们整理了北京大学公共卫生学院崔富强教授关于“乙肝疫苗+HBIG联合免疫”的话题与大家分享。首先来看一下国家的一些相关推荐意见:
HBsAg阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗
·出生后12小时内尽早接种第1剂乙肝疫苗
·早产儿、低体重儿
也应在出生后12小时内尽早接种第1剂乙肝疫苗
满1月龄后,再按0、1、6月程序完成3剂次乙肝疫苗免疫
HBsAg阳性母亲所生新生儿接种HBIG
·在出生后接种第1剂乙肝疫苗的同时
·在不同(肢体)部位肌肉注射IUHBIG
因此,联合免疫指的是乙肝表面抗原阳性的母亲所生新生儿出生后12小时内接种乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白,如果是早产儿、低体重儿也建议出生后12小时内尽早接种。
母亲是乙肝患者,是否需要进行抗病*治疗?需视情况而定。
在英格兰杂志上发表的文献中提到,对HBVDNA病*载量高的孕妇,一部分在产后28周时给予治疗;另一部分未给予治疗,结果显示治疗组的人群母婴传播的阻断率高,而未治疗组中有一部分造成了母婴传播。
但另外一项研究提出了不同看法。
研究者们也对病*载量高的孕妇进行了观察,发现无论是否进行抗病*治疗,新生儿感染乙肝病*的概率是没有统计学差异的。
该项研究者认为在母婴HBV传播率较低的地方,建议给HBeAg阳性母亲出生的婴儿接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗接种;但是给孕妇服用替诺福韦酯(TDF)并不会带来额外的效果。
因此关于这个问题目前尚无统一共识,还需要更多的证据来明确我们应该对什么样的孕妇进行抗病*治疗。
但毫无疑问的是,接种乙肝疫苗+HBIG预防乙肝病*感染是目前非常有效的做法。
▽乙肝疫苗接种史不同的儿童HBsAg携带率比较
上图可以看出,如果推迟乙肝疫苗接种时间,感染乙肝病*的风险就会加大,越早接种,就越能得到乙肝疫苗的保护。
如图,表面抗原阳性的孕妇接种乙肝疫苗后,只有1%的婴儿阻断失败,2%属于易感人群,需要再次接种。
是否所有的HBsAg阳性母亲的新生儿需要双重阻断?对于母亲HBsAg阳性的新生儿,需要接种1剂次HBIG,同时按照程序在0、1月和6月程序完成全程乙肝疫苗接种。
对母亲HBsAg阳性母亲的低体重新生儿,应及时接种首针乙肝疫苗,同时由于接种后免疫应答效果不好,应该在1月后重新按照0,1,6月程序接种3剂次HepB。
所有HBsAg阳性母亲的儿童,应该在接种3剂次乙肝疫苗后1-2月,检测HBsAg和抗-HBs,评价其免疫预防效果,对HBsAg和抗-HBs均阴性儿童,则应及时接种1针或3针乙肝疫苗后再做血清学检测。
目前HBsAg阳性母亲采用抗病*治疗的主流意见是什么?我国《慢性乙型肝炎防治指南》中,对孕妇实施抗病*预防的血清HBVDNA阈值是2×10^6IU/ml,从孕期24-28周开始服抗HBV药物。
至今关于抗病*药物预防HBV母婴传播的孕妇血清HBVDNA阈值、起始时间、停药时间等尚有争议。
多项前瞻性研究表明,抗病*药药物预防HBV母婴传播的孕妇HBVDNA阈值为7logIU/mL以上。
▽我国南方医科大学侯金林教授的一项关于“高病*载量(HBVDNA2×10^6IU/ml)孕妇抗病*治疗效果”的研究
结果显示,抗病*治疗组母婴阻断成功率为99%,不抗病*治疗组为97%,二者之间没有统计学差异。
哪些孕妇应接受抗病*药物预防母婴传播?用什么药物?何时开始服抗病*药?何时停药?妊娠中后期如果HBVDNA载量2X10^6IU/ml,在与患者充分沟通、知情同意基础上,可于妊娠第24~28周开始给予TDF、LdT或LAM(A1)。可于产后停药,并加强随访和监测。产后可以母乳喂养(C2)。
新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳(B1)。
母亲接受乙肝抗病*药物预防HBV母婴传播或服用抗病*药物者能否哺乳?中国慢性乙型肝炎防治指南:新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳(B1)
从上面几个研究和意见中可以得出,尽管抗病*治疗能提高HBV母婴传播的阻断率,但目前中国对抗病*预防的成本效益分析较少,很难对抗病*治疗的推广提供有力的证据。
我们需要对抗病*预防的时间节点、纳入标准、治疗周期、停药时间等进行深入研究,以获得有说服力的证据。
(文字整理
中国医学论坛报刘莉丽)
讲者简介
·崔富强教授,北京大学公共卫生学院研究员,博士生导师。
·主要研究领域为病*性肝炎和疫苗可预防疾病的流行病学、免疫预防、乙肝病*的母婴阻断、高危人群免疫等。
·在国内外杂志发病论文多篇,承担了国家十五攻关、传染病重大专项十一五、十二五和十三五课题,获得年中华预防医学科学技术二等奖2次,华夏医学科技三等奖1次。
·曾任中国疾病预防控制中心免疫规划中心副主任、卫生部/全球疫苗免疫联盟中方经理等职务。
·世界卫生组织西太区乙肝专家专家委员会委员,世界卫生组织总部疫苗十年行动计划工作组成员,中国科协国际联络部联合国咨商生命科学与人类健康专委会专家,中华医学会第九届委员会青年委员会副主任委员,国家发展和改革委员会药品价格评价中心专家,中国肝炎防治基金会专家委员会委员,中华预防医学会感染性疾控防控分会副主任委员、全球卫生分会青年委员会副主任委员等。
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