目前，口服乙肝抗病*药物研发问世后，它们的主要作用机制是逆转录酶或聚合酶抑制剂，在乙肝病*生命周期的下游进行抑制HBV复制。但是，目前这种广泛使用的药物机制存在一定缺陷，即如果停止药物使用，乙肝病*复制模板cccDNA由于在在宿主细胞核中的寿命长，而且高度稳定性，这一特性将导致病*血症的复发。
乙肝基因技术领域，cccDNA低浓度影响，限制有效靶向/脱靶
除此之外，人们对该领域知识还需要补充，比如乙肝病*基因组和宿主基因组的整合，是可以促进蛋白质库的形成，带给免疫系统额外压力。并且还将带来宿主通路的中断和致癌性，这主要取决于整合位置。因为目前HBV的整合特点，医药学家对此少有有效的HBV治疗方法，可能需要更多新方法，包括一些新兴技术来实现彻底根除HBV。
CRISPR/Cas9基因编辑，也就是在年大放异彩。CRISPR/Cas9其实是一种精确的DNA编辑技术，可以用来令cccDNA产生突变，从而使其结构失稳。全球最近有一项研究表明，基于CRISPR/cas9的系统能够抑制乙肝病*复制。但是，参与者体内低浓度的cccDNA，限制了CRISPR/cas9系统的有效靶向、治疗分析和潜在脱靶向效应，这些都是影响着CRISPR/cas9系统的成功实施。
此外，小番健康再介绍一下，更为科学研究相对成熟的基因沉默或通过RNA干扰（RNAi）技术，它是目前被医药学家证明，通过降解mRNA，可能降低乙肝病*复制模板cccDNA水平的。当然，RNAi在研发过程中，也和CRISPR/Cas9相似，遇到了靶向准确性问题。并且RNAi的传递和稳定性，也是目前科研过程中的一个挑战，这些问题亟待解决。
RNAi技术，实现的一个例子是使用病*传递系统。这个方向可能是有助于RNAi技术的持续进展，并保证精确地靶向人体肝细胞。全球有的科学家认为，为了获得更有效的结果，利用RNAi技术所开发的药物，可能在联合疗法之中获得成功。此外，N-乙酰半乳糖胺作为一种比较有前景的肝脏靶向技术，用来递送RNAi寡核苷酸，可以潜在地提高RNAi技术进入肝细胞的能力，而不需要基于乙肝病*的递送机制。
另有一些HBV科研观点被提出，比如通过修改cccDNA的表观遗传图谱，进而破坏乙肝病*基因组结构的治疗方法。这种科研观点也被证明是预防病*载量的有效方法，HBVcccDNA可能存在3个甲基化区域，它们与ENI,X和核心启动子区重叠。这3个甲基化区域的高甲基化和低HBV转录组转录有关。此外，甲基化会改变乙酰化，导致cccDNA组蛋白相互作用的修饰。
所以，目前来看，深入了解cccDNA的表观遗传调控以及其对HBV复制的影响，将是未来有助于开发治疗HBV复制的表观遗传药物方向。比如，组蛋白去乙酰化酶SIRT3已被证实可导致cccDNA复制的减少。多项研究表明，包装HBVcccDNA的组蛋白具有修饰活性，可影响整体转录能力。使用特定的表观遗传修饰剂来降低cccDNA稳定性，可能抑制乙肝病*的整体复制。
小番健康结语：以上就是科学前沿关于针对乙肝病*复制模板cccDNA的药物开发技术进展。不难看出，治愈HBV的难点依然较多，一些新技术虽然已经应用在HBV的新药早期开发或进入人体临床试验，但同样会遇到一些棘手问题，而这些问题尚未解决。乙肝病*复制模板cccDNA进入宿主细胞后，高度的稳定以及较长的半衰期（寿命），都是目前全球科研人员研究开发慢性乙肝新药技术的热门课题。
番茄园沁科研有力量！
前段时间经常登上各大网站热搜的乙肝疾病，也让大家充分认识到了它的可怕！所谓乙肝，是指由乙肝病*感染发展而来的慢性肝病，属于病*性肝炎之一。
数据调查显示，中国仍有近万乙肝病*携带者，其中万慢性乙肝患者。如果疾病得不到科学治疗，未来等待患者的是肝硬化和肝癌！许多科普文章明确指出，中国肝癌的发病率和死亡率居世界第一，最根本的原因是乙肝患者很多。
因此，有些人盲目地认为，乙肝炎是诱发肝癌的唯一因素，没有乙型肝炎就可以放心。
但是，事实比你想象的要残酷得多！
肝癌的因素很多，乙肝只是原因之一。除了乙肝，以下几个方面也是诱发肝癌的危险因素，现在了解可能还不算晚:
一，肝硬化
乙型肝炎发展到肝癌，大多经历了肝硬化阶段。据临床资料显示，我国近70%的原发性肝炎肝炎患者病发，尤其是病*性肝炎发展而成的结节性肝硬化最为常见。
然而，除乙型肝炎引起的肝硬化外，其它不同原因引起的肝硬化，同样有癌变的危险，如慢性丙型肝炎、酒精性肝病等；
二，*曲霉素
迄今为止，*曲霉素已发现13种亚型，其中*曲霉素b1*性最强，食物中*曲霉素含量与肝癌发病率正相关。
进入机体后，可直接损伤患者肝细胞，甚至引起肝细胞致命损伤，1mg即可达到致癌剂量。
而且这种可怕的*素，正于每个人的生活中，如发霉变质的坚果、粮食、食用油、筷子或案板；
三，遗传基因
根据流行病学调查，家族史是原发性肝癌高发区最重要的危险因素。
但家族聚集的出现并非肝癌直接遗传给下一代，而是某些有诱发肝癌风险的基因遗传，携带易感基因的人比其他人更容易患肝癌。
受后天环境、共同饮食、病*感染等多方面影响，癌症患病率迅速增加。
四，酗酒者
据大量数据研究证实，长期饮酒者肝癌风险较高，戒酒可明显降低后期肝癌风险。
因为酒精需要肝脏代谢，而在肝脏代谢过程中，酒精又会引起肝损伤，逐渐发展成酒精性肝病、肝硬化，从而增加癌变的机率。
与此同时，酒精也属于1类致癌物质，其中间代谢物乙醛能直接损害肝细胞，长期大量饮酒，饮酒浓度高，后期患癌率也会增加！
总的来说，中国肝癌发病率如此之高，病*性肝炎确实是最危险的因素，但以上四个原因不容忽视。
如果有慢性肝病、肝癌家族史、酗酒史，就要符合高危人群的条件。平时要时刻观察异常的身体变化，定期进行肝癌防治筛查，全面了解肝脏健康状况，早期发现癌症。
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