本文作者为重庆医院免疫科程京和许红梅，本文已经发表在《儿科学大查房》年第五期。
综述目的接种乙肝疫苗是预防和控制乙型肝炎病*（HBV）感染的有效措施,但健康人群中仍有5%~10%的接种者产生无/低应答。
综述方法对近期与乙肝疫苗无/低应答等相关的文献进行检索与回顾，总结乙型肝炎疫苗无/低应答的影响因素及提高免疫应答率的对策。
最新进展关于乙肝疫苗无/低应答影响因素及对策的研究，近年来主要集中在遗传与免疫的具体机制、佐剂的改良以及新型疫苗的研制方面。对于无/低应答人群，现有的补救对策可部分提高应答率。
总结乙肝疫苗无/低应答影响因素众多，目前其机制尚不完全明确，现有的补救措施虽能提高应答率，但要完全改变免疫无应答状态，仍需进一步研究。
乙型肝炎（hepatitisB）是由乙型肝炎病*（HBV）（HBV的结构示意图见图1）感染所致的肝脏炎症性疾病，在全世界有不同程度的流行。据统计，全球约20亿人曾感染HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者，每年约超过60万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌等相关并发症[1]。目前尚无可根治乙型肝炎的特效药物，因此，接种乙肝疫苗成为预防和控制乙肝病*传播的重要途径。但常规全程接种乙肝疫苗后，仍有5%~10%的接种者乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）不能达到保护水平，即产生低应答（抗-HBs＜10MIU/mL）或无应答（抗-HBs＜2.1MIU/mL）[2]。慢性HBV感染免疫失败的模型见图2。目前，抗-HBs被认为是唯一能抵抗HBV感染的保护性抗体，因此，无/低应答者较应答者更容易感染HBV。本文就乙肝疫苗无/低应答的影响因素及对策进行如下综述。
机体因素
一般因素
一般因素包括年龄、性别、体重、机体免疫状态及不良生活方式等。研究表明，随着年龄的增长，机体对乙肝疫苗的应答率下降。蒋汝刚等[3]报告，乙肝疫苗接种后无/低应答率随年龄增长而逐渐增大，17~20岁组最低，51~60岁组最高，这与林晓青、赵东设等的报告一致。男性乙肝疫苗无/低应答率较女性高，且男性抗-HBs阳转率及抗-HBS滴度（GMT）较女性低。Wood等[4]发现，按常规接种3针重组乙肝疫苗后，男性无/低应答率是女性的2倍。国内学者[5]报告，女性抗-HBs阳转率为76.05%（/），而男性为69.21%（/），且有显著统计学意义（P0.01）。同时，体重也是影响免疫应答的因素。重度肥胖者发生无/低应答的风险是正常体重者的13.3倍，体质指数25、25~29、30~35、35者无/低应答率分别为8.6%、11.0%、11.5%、61.5%。此外，丙型肝炎病*（HCV）和人类免疫缺陷病*（HIV）感染者、使用免疫抑制剂、接受放疗或化疗、具有常见慢性病的患者，以及吸*等对乙肝疫苗免疫应答能力差，无应答率高[6]。另外，早产、长期大量吸烟、酗酒、首针接种不及时等也会导致乙肝疫苗免疫应答效果不理想。
遗传因素
群体遗传学研究研究证实，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者有家族聚集现象，无/低应答者的一级亲属对乙肝疫苗的免疫应答能力低于强应答者的一级亲属。刘蓬勃等[7]报告，无/低应答者和强应答者的一级亲属完成乙肝疫苗全程接种后，两组无/低应答发生率分别为25.0%和10.0%。同时，发生应答的一级亲属中，无/低应答者一级亲属GMT明显低于强应答者一级亲属（分别为44.2、.7MIU/mL）。
无/低应答与人类白细胞抗原的关系人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA），又称主要组织相容性复合体（majorhisto