小番健康介绍一下，以往或正在进行临床研究的药物，它们之间具体有哪些区别，特别是与恩替卡韦、替诺福韦酯等已获批上市抗病*药物之间有哪些不同点。实际上，目前有一些是基于治疗性疫苗研发乙肝新药的，但是这个方向目前还没有1种药物真正成功。
客观看乙肝在研新药进展，研发过程，多组合优化正研究中
目前看来，全球无论是肝病临床医生或是药企的药物科研工作者，基本已经摸清乙肝治疗性疫苗的方向，即治疗性乙肝疫苗相关机制特点。治疗性疫苗的目的是刺激宿主的免疫应答，恢复HBV特异性免疫控制，同时还可以抑制HBV复制，最终导致乙肝表面抗原（HBsAg）丢失。但是，目前全球基于这个方向研发新药还没有1种真正被推向上市。
唯一被医药学家证明的是，治疗性疫苗在和单独接受标准治疗的患者相比，接受治疗性疫苗和标准治疗患者在随访结束时，HBV-DNA水平降低。和以往只针对乙肝表面抗原的疫苗失败形成了对比，新的DNA疫苗开发，正在尝试各种主要增强方法。还有哪些DNA疫苗正在研发中呢？比如，异源主要增强方法、针对多种HBV蛋白的疫苗和新型佐剂。
比如，INO-是一种疫苗，它主要由编码HBsAg的重组DNA和乙肝核心/衣壳蛋白抗原的一致序列组成。当INO-单独使用或与白细胞介素-12联用的试验，目前这项试验正在慢性乙肝患者中进行（NCT）。还有一个这方向的候选药物是JNJ-，它正在和NAs一起进行测试。比如，GS-和TG-这些在研治疗性疫苗，它们主要基于使用多种HBV蛋白方法，只是它们在临床试验测试中，所取得的结果让人失望。
但是，即便治疗性疫苗开发难点颇多，全球新药研发人员也没有失去对这个靶点的兴趣。虽然，初步数据表明，治疗性乙肝疫苗是有效的，但可能需要通过组合方法进行联合使用在临床研究中加以验证。随着年过去，进入到年，全球主流的药物研究者更倾向于联合使用新药，可能获得更高机会诱导功能性治愈慢性乙肝。
目前，在和新的抗慢性乙肝药物联合使用时，全球药物工作者也注意到，这种组合方法可能会提高乙肝表面抗原的清除率，但组合优化方案仍必须得到临床研究验证。小番健康举个例子，比如在一项已经完成的乙肝在研新药临床研究中，治疗12周时，基于RNA干扰的三联疗法（JNJ-、JNJ-和NAs）显著降低了乙肝表面抗原水平。
在一些医学博士负责的乙肝在研新药项目研发过程中，总结出可以考虑多种治疗组合：NAs加上一种或者两种其他药物，比如CpAM、siRNA、HBV进入抑制剂或cccDNA抑制剂与直接作用抗病*药物（DAA）的组合。或者抗病*/病*抗原负载抑制剂与免疫调节或治疗性疫苗的组合。从年进展来看，越来多的在研乙肝新药进入人体临床第2期研究中。
同时，有一些新的化合物正在开发中，作为治疗乙肝病*感染，包括直接作用抗病*药物，目前正在进行第2期临床试验，包括乙肝病*进入抑制剂、CpAMs、siRNA、乙肝表面抗原释放抑制剂或者中和剂，还有就是具有不同作用机制的cccDNA抑制剂。
医药技术情报学而不厌，诲人不倦