作者
银联立
单位
医院医学检验科
前言隐匿性乙型肝炎病*感染(occultHBVinfection,OBI)是一种较为特殊的HBV感染方式，患者血清学检测通常HBsAg结果为阴性，但肝穿组织或血清中乙肝病*DNA为阳性，HBV-DNA具有复制能力[1]。
感染者通常会出现抗HBc阳性和（或）抗HBs等血清乙肝病*标志阳性，也有20%的患者血清乙肝标志物均为阴性。此时肝脏损害并没有停止，患者仍可发生肝硬化或肝癌。
案例经过某患者，女，24岁，诊断乙肝表面抗原携带者，于门诊检查乙肝五项测定，结果如图：
HBsAg检测结果为阴性，与临床诊断不相符，第一反应难道患者HBsAg转阴了？结合患者乙肝五项其余结果，HBeAg结果呈强阳性，又或者检测结果出错了？
分别用化学发光法和快速胶体金法对样本进行HBsAg复测，检测结果均为阴性。查看患者ALT结果为14U/L，此时HBV-DNA结果也已报告，结果为1.23e+05IU/mL，如图：
脑海首先浮现的是“隐匿性乙型肝炎病*感染”患者。鉴于HBsAg大部分均超出检测线性，会不会由于抗原过量产生后带？带着这个疑问，对样本进行10倍和倍稀释后，分别用化学发光法和快速胶体金法对样本进行HBsAg复测，检测结果均为阴性。确定患者为“隐匿性乙型肝炎病*感染”。
案例分析传统的慢性乙型肝炎病*感染是通过检测血清中HBsAg确定诊断。随着PCR检测技术不断发展，越来越多研究发现，部分患者进行抗HBV治疗后HBsAg转阴，但在肝组织或血清中仍可检出HBV-DNA，由于感染者血清表面抗原为阴性，容易被漏诊，因此称为隐匿性乙型肝炎病*感染。
本案例患者除了乙肝病*DNA阳性外，乙肝表面抗体、乙肝病*E抗体及核心抗体均为阳性，为何会出现这种结果？分析原因如下：
1、S区或前S区变异：患者此前诊断为乙肝表面抗原携带者，进行抗病*治疗。抗病*治疗过程中可能发生S区或前S区变异，在S区或前S区域的基因突变会改变HBsAg的抗原性，导致HBsAg不能检出[2,3]。
但s区域的“α”决定子和抗-HBs显性B细胞抗原簇仍可循环产生抗-HBs，此时抗-HBs已不能中和S区或前S区变异后的乙肝病*表面抗原。导致出现本案例的隐匿性HBV感染结果。
2、HBV免疫复合物：患者抗病*治疗HBsAg转阴后，即使血中存在抗-HBs，血中仍可检测到HBV-DNA。因为在急性肝炎早期，HBV可以自由体或免疫复合物形式存在[4]。
在HBsAg转向抗-HBs后就转化为免疫复合物为主，此时血清中可检测到HBV-DNA与抗-HBs形式的免疫复合物，出现本案例的隐匿性HBV感染结果。
案例总结隐匿性乙型肝炎患者检测结果通常为HBsAg阴性，部分患者出现抗HBc阳性和（或）抗HBs阳性，也有20%的患者血清乙肝标志物均为阴性，常常被漏诊。如患者出现慢性肝炎的临床症状，如乏力、食欲下降、腹胀等症状。肝功转氨酶持续或反复升高，建议应用PCR技术检测HBV-DNA查看是否诊断为隐匿性乙肝病*感染[5]。如患者既往为乙肝感染患者经抗病*治疗后HBsAg转阴，建议临床监测HBV-DNA载量是否转变为隐匿性乙肝病*感染。
参考文献
[1]李伟,武文,*象艳.隐匿性乙肝病*感染发生机制和临床意义研究进展[J].中华实验和临床病*学杂志,,32(02):-.
[2]何成山.隐匿性乙型肝炎病*感染及其S区基因突变的分析[D].蚌埠医学院,.
[3]任玲君,方丽娟.隐匿性HBV感染相关S基因突变对多种抗-HBs及HBsAg检测的影响[J].中国现代医生,,58(02):20-23.
[4]杨永锐,李晓非,刘俊,郭映武,沈凌.38例隐匿性乙型肝炎抗病*治疗的临床分析[J].昆明医科大学学报,,39(11):-.
[5]张小兰,赵润玲,吴依芸,*梅.隐匿性乙型肝炎病*感染情况分析[J].中国社区医师,,35(16):+.
END
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