曾经有一个乙肝“小三阳”感染者，甲胎蛋白轻度升高长达十多年，但是长期随访发现彩超或者CT检查都正常。
这个患者一直令人困惑：①为什么甲胎蛋白轻度升高长达十多年？②为什么长期观察也没有发现肝癌的迹象？
直到，一位同行在他的博客中如此写到：
我在十多年前，医院甲胎蛋白增高的肝脏穿刺或者肝脏切除手术的多例肝脏组织标本复查，发现从中度肝脏纤维化(S2---S3)到失代偿期肝硬化患者都可能出现甲胎蛋白增高，随着肝脏纤维化的加重相对应的甲胎蛋白的数值幅度增高。很多重度肝脏纤维化甲胎蛋白只是轻微升高。CT或者肝脏磁共振扫描只能查出大约一半左右的早期肝硬化，并不能明确诊断肝脏纤维化程度。
此时，我才恍然大悟，这个曾经令我困惑的患者，应该存在长期、反复的病*复制，长期肝脏轻微炎症活动，肝细胞长期处于修复再生的状态，新生的肝细胞会分泌甲胎蛋白，所以血液中的甲胎蛋白会长期轻度升高。
如果这个患者坚持服用恩替卡韦治疗，估计绝大多数甲胎蛋白会逐渐恢复正常。但可惜的是，这个患者是20多年以前的事情，那时候不查HBVDNA定量，也没有恩替卡韦。
然而，即便现在服用恩替卡韦或者替诺福韦，长期轻度升高的甲胎蛋白也恢复正常了，也不要放松警惕，因为根据我们的长期临床观察，坚持服用恩替卡韦或者替诺福韦的乙肝患者，突然出现甲胎蛋白轻度升高，大多数是发生了肝癌!
临床实例
老刘今年56岁，发现乙肝“小三阳”慢性感染几十年，最近五年发现甲胎蛋白轻度升高，两年前经过肝脏磁共振增强扫描发现乙肝肝硬化。
当时我建议老刘长期坚持服用替诺福韦治疗，同时建议他每四个月复查甲胎蛋白和彩超，抗病*治疗5年后可以每半年复查甲胎蛋白和彩超。
老刘服用替诺福韦治疗的效果很好，六个月后HBVDNA定量低于检测下限，轻度升高长达五年的甲胎蛋白也恢复正常了。
但是，老刘服用替诺福韦两年时，发现甲胎蛋白又开始轻度升高了，肝脏磁共振增强扫描结果提示肝脏右叶小肝癌，及时做了手术切除。
所以，我认为，乙肝“小三阳”感染者出现甲胎蛋白长期或者短时间轻度升高，如果可以明确排除肝脏外因素比如畸胎瘤、睾丸癌等或者生理因素比如妊娠，一般提示两点：
①中度或者重度肝脏纤维化，相当一部分患者可能存在肝硬化；
②肝癌。
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