前几日有网友找我咨询。他发现乙肝小三阳30多年，最近几年都会规律随访和监测，一直监测肝功能、肝脏B超等指标都是正常，没有家族史。最近几次查表面抗原水平较低，乙肝病*DNA较低，想尝试使用干扰素争取表面抗原转阴，医院做了肝穿刺后，提示没有显著炎症和纤维化，有点纠结是否还是使用干扰素的时机，当地医生也建议可以继续随访，但是他自己有较强的抗病*意愿，不知道该怎么办？
根据乙肝防治指南的建议，如果乙肝病*DNA阳性，伴有谷丙转氨酶升高，并能排除酒精、脂肪肝、药物等其他常见因素引起的肝功能异常，可以考虑抗病*治疗。
另外，有肝硬化、肝癌家族史，年龄超过30岁，或者已经到了肝硬化阶段、肝穿刺有明显炎症或纤维化，甚至出现乙肝病*感染的肝外器官损伤，都是可以抗病*治疗的。
但是这位网友，似乎没有符合常见的抗病*指征。这几年一直规律随访，肝功能正常，病*量一直较低，最近肝穿刺没有明显炎症和纤维化，整体肝脏基础还是理想，目前监测表面抗原水平较低，现在想积极抗病*治疗，可以使用干扰素尝试表面抗原转阴吗？
很多时候，肝病医生更愿意用肝功能指标或肝穿刺结果来决定是否启动抗病*治疗。为什么？慢性乙肝病*感染时，谷丙转氨酶升高能提示肝脏存在炎症，这就意味着机体对乙肝病*感染免疫反应的激活。谷丙转氨酶越高，免疫激活能力可能越充分，所以对于谷丙转氨酶水平较高的乙肝患者，如果这个时候积极抗病*治疗，一般都有很好的免疫应答表现，更容易实现较强的免疫控制。
所以，对于小三阳携带者是都要抗病*治疗，尤其是想使用干扰素治疗的人群，还是要选择时机和优势患者，只有在好的时机或者出现了优势条件，才更有机会达到免疫控制，甚至是功能性治愈。
在影响干扰素抗病*疗效的众多因素中，以谷丙转氨酶显著升高（超过U/L），或者肝穿刺有显著炎症，较低的乙肝病*DNA含量、HBeAg和HBsAg水平最为重要。但是在临床中，很难把各种有利因素集中在一个患者身上，比如这位网友，肝穿刺没有明显炎症和纤维化，谷丙转氨酶正常，但是表面抗原和乙肝病*DNA水平较低，这样的情况该在怎么办呢？
出现这种情况，可以做两种处理。第一种，就是目前没有较好的免疫激活表现，可以继续做好随访和监测，等待更好的抗病*时机。另一种处理，如果患者想积极治疗，也可以抗病*治疗，但是不建议首选单用干扰素抗病*治疗，为什么呢？
如果现在想积极抗病*治疗，可以考虑使用核苷类似物抗病*治疗，择机选择联合干扰素或许更有治疗价值。目前这位网友的免疫激活能力不强，肝内没有炎症，但是还存在一定的乙肝病*含量，可以先实现乙肝病*DNA转阴。
为什么需要先实现乙肝病*DNA转阴呢？在慢性乙肝病*感染者中，乙肝病*可以从乙肝病*DNA、HBeAg和HBsAg三个层面对机体免疫功能造成广泛抑制。这三个指标越高，乙肝病*对免疫功能抑制就越强。
如果现在想积极治疗，可以考虑使用核苷类似物抗病*，通过抑制乙肝病*复制，从而减轻病*对免疫功能的抑制和对IFN-α信号转导途径的影响，能获得良好的效果。由于患者目前免疫激活能力不强，使用核苷类似物抗病*后，可以监测后期病*量和表面抗原的变化，根据后期应答表现，给后期的优化方案留下操作空间也是不错的选择。