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TUhjnbcbe - 2023/6/25 20:41:00

许多人一出生,就因母体垂直感染而成为乙肝携带者,到了青春期之后,反复的慢性发作让肝脏遍体鳞伤,进而肝硬化,最终,从中产生癌细胞。

乙肝携带者所导致的慢性发炎、肝硬化、肝癌三部曲,谱成了无数家庭的悲歌。

直到新生儿全面施打乙肝疫苗*策实施,截断了母体垂直感染,此后,世世代代的人得以逐渐远离乙肝的威胁。

乙肝成人感染与幼年感染大不同

截断乙肝病*母体垂直感染的途径极为重要,一方面这是过去大多数人感染的源头,另一方面是,成年后再感染乙肝病*,大部分并不会变成乙肝携带者;成人遭感染后,身体经过急性肝炎期,与病*一场恶战后,大都能战胜病*。

据统计,20岁以上才感染者,仅有不到5%会成为乙肝携带者,但是从母体就感染的垂直传染者,却有高达95%会成为乙肝携带者。

若是3~5岁的儿童感染乙肝病*,乙肝携带的机会降到约30%,为什么呢?乙肝病*为何能够破解人体的免疫系统?又为何只有小时候感染才有这个现象呢?

小鼠基因转殖研究,模拟人体感染情况

台大临床医学研究所在已故的陈定信教授,以及陈培哲教授所率领的团队持续研究下,逐渐解开这个谜团。研究团队以小鼠作为实验对象,乙肝病*在自然状况下并不会感染小鼠。

因此必须特别使用基因工程,以基因转植的方式将乙肝病*的基因植入小鼠的肝细胞,如此小鼠的肝就能产生乙肝病*的抗原与完整病*颗粒,相当于受到慢性感染的情况,可以用来作为实验对象。

小鼠在6周以前,算是青少年,12周以后,就算成年。在实验中发现,有一个小鼠品系,代号C3H,若在6周以前植入病*基因,可以维持很久。

但若是12周以后才植入,很快就会被免疫系统清除消灭,这跟人类的情况雷同,于是研究团队认为可以用这样的小鼠来研究乙肝病*在人类身上的可能情况。

人体建立肠道菌的机制,可能与乙肝慢性化有关

小时候感染乙肝病*容易慢性化,一个可能性是,这与人体建立和肠道菌共生的过程有关系。

小孩出生的时候,或小鼠出生的时候也相同,肠道内本来是没有细菌的,是出生之后才慢慢建立肠道菌。

人体的设计上,肠道的静脉血流会经过肝门静脉汇集到肝,所以肠内菌的抗原也都会汇集到肝,因此在肠道菌丛建立的过程中,肝会对新的抗原有比较高的容忍性,以免一天到晚发炎,等到肠道菌建立完成以后,肝就不再容忍新的抗原,一旦发现新的入侵者,就会全力攻击。

那会不会是乙肝病*利用了这样的机制呢?小鼠的实验发现,本来只有6周以前植入乙肝病*,小鼠才会容忍它,12周以后植入病*,会很快遭到清除。

但是,若是给小鼠吃抗生素,使得肠道一直保持接近无菌的状态,这时就算12周以后植入病*,也会被容忍。

小鼠实验的结果,可以说支持了乙肝病*利用了建立肠道菌时期,肝的免疫系统较为容忍,借此躲过追缉而演变为乙肝携带的理论。

研究人员目前的下一步的思考是,是不是改变肠道菌相,也能够改善乙肝携带现象?

另一方面也研究是否施以各种不同抗体,可以协助人体重新启动免疫系统,而清除乙肝携带?

例如现在试验的做法是,先施以表面抗体,压低表面抗原,之后施以例如核心抗原,刺激人体产生免疫反应。

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