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TUhjnbcbe - 2023/6/26 22:06:00

本月,美国《国家科学院学报》刊登了我国研究人员的论文,文中报告了采用“特免血浆”治疗新冠肺炎重症患者的I期临床试验情况。结果显示,患者的临床症状有明显好转,多项辅助检测指标均有所改善。研究人员认为,“特免血浆”治疗能够显著改善重症患者的临床症状,降低病*载量。

论文中提到的“特免血浆”,全名叫做“特异性免疫血浆”,它来自于康复期患者提供的血液。其实,应用康复患者的血液治疗传染性疾病,在历史上早有先例。19世纪90年代,白喉病严重威胁儿童的生命,感染者的死亡率接近50%。在那个青霉素还没发明的年代,白喉根本没有特效药可治。面对这种情况,德国医学家埃米尔·冯·贝林提取康复期患者的血液,注射到白喉患者的体内,挽救了许多患者的生命,贝林本人也因此获得了年的第一届诺贝尔生理学或医学奖。

那么,“特免血浆”为什么会有治疗传染性疾病的效果呢?这要从“特异性免疫”这个比较陌生的名词说起。

什么是“特异性免疫”?

“特异性免疫”是一个免疫学名词,也被称为“后天性免疫”、“获得性免疫”、“适应性免疫”等等。这些名字其实都在表达同一个意思:这种免疫能力不是先天的、与生俱来的,而是人在出生之后才获得的免疫能力。举个例子,一个人得过水痘以后,基本上不会再得水痘了,这就是特异性免疫在起作用。人刚出生的时候,身体没有抵抗水痘病*的能力,水痘病*很容易感染人体;但在感染过水痘病*后,身体对水痘产生了免疫能力,就像是学到了对抗水痘病*的知识。所以当病*再度入侵的时候,身体就会迅速动员新学到的免疫能力,将水痘病*消灭在入侵初期。

特异性免疫和血浆有什么关系?

人体血液并不是纯粹的液体,其中包含很多固体成分,它们统称为血细胞。血浆则是将血液中的血细胞过滤掉之后剩下的液体成分。顺便说一下,血浆并不是红色的,让血液呈现红色的是血细胞中的红细胞,过滤掉红细胞之后,血浆就会呈现出淡*透明的颜色。

人体在接触病*之后产生的特异性免疫能力,主要表现在血浆中的一类特殊蛋白质分子身上。这类蛋白质分子叫做“抗体”,又叫免疫球蛋白。相应地,引发抗体反应的原因,也就是病*、细菌等病原体所携带的物质,则被称为“抗原”。我们可以把抗体想象成钥匙,把抗原想象成锁,每种抗体都会和特定的抗原发生反应,就像特定的钥匙打开特定的锁一样。一旦锁被打开,病*也就相当于暴露了自己的位置,于是人体内的防御战士(各种白细胞)便会更为精准地向病*发起攻击,消灭这些入侵者。

“特免血浆”能够治疗新冠肺炎,正是因为康复期患者的血浆中含有大量专门针对新冠病*的特异性抗体。将它输入到患有新冠肺炎的患者体内,大量抗体就会与新冠病*结合,引导患者体内的白细胞发动攻击,消灭病*,改善病情。

不过,之所以强调“特免血浆”,而不是“特免血液”,还有一层考虑。我们都知道血液不能随便输,比如不同血型的人相互输血就可能引起严重的问题,所以现代医学通常不再给患者输全血(具有全部成分的血液),而是根据具体情况给患者输入不同的血液成分。治疗新冠肺炎不用“特免血液”,而是用“特免血浆”,也是基于同样的安全性考虑。

“特免血浆”会有安全问题吗?

输血浆的风险比输全血小,但输血浆依然存在风险。血液的成分非常复杂,血浆中究竟含有哪些物质,目前还没办法完全分析出来。举个极端的例子,艾滋病感染者通常会有“窗口期”,也就是已经感染了艾滋病*,但由于数量很少,无法在血液中检测出来。如果提供血浆的人刚好处在艾滋病的窗口期,那么接受输血的人就会有感染艾滋病的风险。

此外,新冠肺炎患者痊愈后采集的血浆中,除了针对新冠病*的特异性抗体之外,也可能含有细胞因子等激发免疫功能的物质。过量的细胞因子会导致免疫系统过度反应,不仅攻击病*,还会杀死正常细胞,导致人体器官无法维持正常的功能,这叫做“细胞因子风暴”。实际上,新冠病*本身就能够引起这种现象。有些患者的死亡,正是因为免疫系统杀死了大量肺的正常细胞,引发肺功能衰竭死亡。

能否将抗体提取出来避免输血浆的安全问题?

首先说结论:能,但需要时间。

血液中的抗体种类非常多,从数千万到上亿种。在种类如此众多的抗体中,要想筛选出新冠病*的特异性抗体,显然是一项堪比大海捞针的艰难任务。目前有好几个研究小组都在紧张推进抗体的筛选测定工作,比如北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮领导的团队,已经将抗体的数量范围缩小到个,并正在对这些抗体进行进一步的测试,有望在不久的将来实现高纯度抗体的制备。

“特免血浆”能不能用于预防?

遗憾的是,即使不考虑“特免血浆”潜在的安全性问题,也无法用它来做预防。

“特免血浆”对部分新冠肺炎的危重症患者有治疗效果,并不代表它能用于健康人群的预防。这是因为“特免血浆”的治疗效果在于血浆中含有的新冠病*抗体,然而抗体通常并不能在血液中长时间存在。比如普通感冒病*的抗体只能在体内存留一个月左右。虽然目前还不清楚新冠病*抗体能在体内存留多久,但指望依靠抗体来长期预防新冠病*感染,还是不太现实的。

除了抗体的原因之外,不能依靠“特免血浆”做预防,还有一个更现实的原因。“特免血浆”十分有限,它必须由康复期的患者提供,这一条就极大限制了“特免血浆”的来源。而且,为了尽可能保证安全性,采集的“特免血浆”需要经过一系列严格的处理,成本很高,这也决定了它难以普及。所以“特免血浆”主要还是用于抢救危重症患者,轻症患者采用其他更稳妥的方式治疗,而健康人主要还是依靠隔离传染源的方式进行防护。

接种疫苗刺激生成记忆B细胞

“特免血浆”不能预防新冠肺炎,那么有没有能够预防的方法?当然有,答案就是我们熟悉的疫苗。

其实疫苗的预防作用也是通过抗体实现的。抗体存在于血浆中,但产生抗体的并不是血浆,而是B细胞。B细胞是白细胞中的一种,它虽然不能直接消灭入侵的病原体,但具有一种神奇的能力,可以在自己的细胞表面产生出千变万化的抗体。在所有这些抗体中,也许恰好有一种抗体,能与入侵体内的抗原(病*或细菌等病原体)相匹配。还是用钥匙和锁作比喻,这就像是我们先在体内把所有可能的钥匙都生产出来,每当外面进来一把锁的时候,就用所有钥匙依次试一遍,直到其中一把钥匙能将锁打开为止。

一旦某个B细胞表面的抗体匹配到了对应的抗原,这个特定的B细胞就会被激活,启动复制过程,大量增殖自身。在增殖产生的B细胞中,大部分可以向血液中释放抗体,但寿命较短,不能长期存活;不过还有一小部分B细胞却可以在体内存活很长时间,当日后再次遭遇同一种病*的时候,这种B细胞能够跳过“试钥匙开锁”的漫长过程,迅速激活,消灭入侵者。只要体内含有这种B细胞,就相当于身体记住了病*的特征,所以人们将它称为“记忆B细胞”。

记忆B细胞是特异性免疫的核心,也是疫苗预防作用的核心。接种疫苗的过程,本质上就是要刺激人体产生相应的记忆B细胞,从而在今后遇到同样病*的时候,身体能够迅速做出反应。

不过,记忆B细胞的寿命虽然可以长达数十年乃至伴随终生,但有些记忆B细胞还是有自己的寿命。当记录了某种抗体信息的记忆B细胞死亡以后,身体也就失去了抵抗相应病原体的能力,这也是为什么有些传染性疾病如乙肝,需要根据情况及时复种疫苗的原因。

另外一个容易引发担心的问题是,新冠病*是否会像流感病*那样易变,导致疫苗失效。根据目前掌握的情况来看,新冠病*并没有出现明显的突变,疫苗的效果还是值得期待的。[文/丁丁虫(中国科普作家协会会员,上海市科普作家协会医学健康专委会委员,科学松鼠会成员)]

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