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TUhjnbcbe - 2023/11/3 22:02:00

乙肝在研新药ABI-H已有多项II期临床研究正在进行中,查看该药全球临床试验数据库中,ABI-H已有七项处于II期临床试验。最新的II期研究主要是应用ABI-H强化治疗慢性乙型肝炎的研究(-07-01登记)。除此之外,研究人员还在今年8月,在线发表了ABI-H临床前研究特征和特性。

乙肝在研新药ABI,Ib期结果,可抑制cccDNA形成

这是在全球顶级传染病杂志期刊《AntimicrobialAgentsandChemotherapy》上发表的,包括QiHuang、DaweiCai、RanYan、LichunLi共11名研究人员。这是一个全球比较权威的抗菌药物和化疗期刊,11名研究人员共同发表了乙肝病毒核心蛋白抑制剂ABI-H的临床前特征和特性研究。简单介绍一下关于ABI-H,它是第一代的乙肝病毒(HBV)核心蛋白抑制剂,人体临床Ib期公布试验结果如下:

Ib期试验中,ABI-H已证明对慢性乙肝(CHB)患者具有有效的抗病毒活性,目前正处于第2期临床试验进一步评估当中。在其临床前体外细胞培养系统中,包括HepG2衍生细胞系:HepG2衍生细胞系:HepAD38和HepG2NTCP和原代人肝细胞(PHH)中,ABI-H对乙肝病毒复制表现出选择性抑制(EC50从nM到nM)。

最重要的是,ABI-H能够在两个EC50S从1.84μM到7.3μM的从头感染模型中,抑制cccDNA(乙肝病毒复制模板)的形成。在作用机制(MOA)中,结果表明ABI-H是一种直接作用的抗病毒药物,能够靶向乙肝病毒核心蛋白,阻止乙肝病毒的前基因组RNA(pgRNA)包埋和随后的DNA复制。在与单独使用核苷酸类似物(NrtI)时,ABI-H与恩替卡韦(ETV)联用,似乎能够更快、更深地减少乙肝病毒DNA(上图为研发管线:ABI-H已进入II期)。

ABI-H,自年7月末已经获得美国FDA授予的快速通道资格。它的药物机制是,干扰进入的核衣壳,导致rcDNA在传递到细胞核之前过早释放,从而有效阻止新的cccDNA的形成。ABI-H表现出泛基因型活性,在与核苷酸类似物(NrtI)结合时,还是适合的协同作用添加剂。除了药效核新的作用机制外,ABI-H还具有类似药物的特性,以及临床前的药代动力学特征。

本研究人员认为,乙肝在研新药ABI-H(进入II期)可以支持慢性乙肝患者每日1次给药。总体来说这些数据支持ABI-H作为治疗慢性乙肝患者的临床进展。此前,ABI-H已经公布了IIa期研究数据:在研究纳入的47名e抗原阳性(大三阳)和26名e抗原阴性(小三阳)(使用ETV抑制病毒者),观察到24周给药完成后,ABI-H促使HBV-DNA检测不到的比例分别是,ABI-H+ETV(69%),而单药ETV(0%)(p0.)。

在研究纳入25名从而经过治疗的慢性乙肝患者中,在比较单药ETV时,采用ABI-H+ETV联合方案的受试者,HBV-DNA和RNA平均log10下降更大。总体上,ABI-H的安全性、耐受性都比较良好。ABI-H是由AssemblyBiosciences开发的一种衣壳抑制剂(研发靶点),上述所提为本研究研究人员详细介绍,其中,该药能够抑制乙肝病毒复制模板cccDNA的形成,并已在联合ETV的方案中,被证明促使HBV-DNA阴转比例达到所有受试者的69%。

小番健康结语:以上关于ABI-H的临床前特征和特性研究,是在年8月,由11位研究人员共同发表在全球顶级传染病杂志期刊《AntimicrobialAgentsandChemotherapy》上。本研究主要介绍了ABI-H在抑制乙肝病毒复制、cccDNA形成方向均具有有效抗病毒活性,该药为第一代HBV核心蛋白抑制剂,目前正在II期临床评估中。

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