乙肝表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒的外壳,但很多情况下,它不过就是病毒的空壳而已。对这张没有躯体的“狼皮”缺乏认知,才是你烦恼的真正原因,当然也不排除少数医生善意地推波助澜,更不排除某些不法之徒不断地整出所谓“转阴”妙方,忽悠你的口袋。那么廖晓辉教授的这篇文章,你就需要仔细读一读了!
早在年,美国遗传学家Blumberg采用血清免疫试验,首先在一名患肝炎的澳大利亚土著居民血液中发现了一种抗原,当时不知道它与乙肝的关系,所以命名其为“澳大利亚抗原”,国人喊它“澳抗”,一喊就是几十年;又经过5年潜心研究,Blumberg终于弄明白,这个抗原就是乙肝病毒的表面蛋白;及至年,英国科学家Dane等人在电子显微镜下观察到了血液标本中的乙肝病毒颗粒,并用发现者的姓氏命名为“Dane颗粒”。
Dane先生看到的不仅仅是含有乙肝病毒核酸的病毒大球型颗粒,还看到了完全不含病毒“活体”的另外两种颗粒,它们均含有乙肝表面抗原。
你明白些什么了吗?对的,乙肝表面抗原存在,与乙肝病毒可能是分离的。真相不止百个,我仅说三个:第一,乙肝病毒要侵入人的肝细胞,必须披上这个“狼皮”才能被细胞上的受体“识别”。想想也挺伤心的,肝细胞真有点傻不拉几,竟然预先为乙肝病毒准备好了受体,也是醉了!第二,乙肝病毒进入肝细胞后如同进入自家房子,立即脱掉外衣,带有遗传物质的核心(病毒DNA)直奔肝细胞核而去,接近细胞核的时候,又把病毒的核外衣(核衣壳——HBcAg)脱去,病毒DNA钻进细胞核,并成为永久居民;第三,当病毒欲复制更多后代,试图侵犯更多肝细胞的时候,它从细胞核内钻出来,经过一番自我包装后,又从肝细胞膜上取回外衣,然后衣冠楚楚地进入血液,并道貌岸然地破其他肝细胞之门而入,继续在细胞内吃喝拉撒、繁衍后代。免疫系统想撵它、揍它,还不得不以肝细胞与病毒同归于尽为代价,久而久之,免疫损害导致炎症,进而肝纤维化,再肝硬化,甚至癌变。可恶的乙肝病毒和那个“披着狼皮的羊”!
全世界人民都在追求彻底治愈乙肝,乙肝病人和肝病医生的追求更为执着。找老缪医生看病的朋友绝大多数会向我控诉乙肝病毒的这个外壳,会不约而同地提一个问题:“我吃多久药物才能让乙肝病毒表面抗原转阴啊?”而我的回答则如同有约:“别管它,睁着眼睛吃下每一粒药,闭着眼睛睡好每一夜觉”,然后再巴拉巴拉解释一番。
我解释的核心点是:那张狼皮——HBsAg,与乙肝病毒基因含量,或者说与病毒颗粒的含量,或者说与乙肝病毒的复制水平,并不完全呈比例关系。事实如下。
事实一,你可能为“小三阳”乙肝病毒感染者,或者是HBsAg携带者,成年之后,乙肝病毒基因一直是“阴性”的,但你血液里的HBsAg却一直保持在很高的水平。老缪医生可早就告诉过你:病毒基因阳性才真正代表病毒的存在;病毒基因含量的高低,才真正代表病毒复制水平的高低,并且与肝病严重程度相关。那个HBsAg含量,甭理它!
事实二,你可能辛辛苦苦服用核苷类抗病毒药物三年五载甚至更久,或者你受苦受难使用干扰素一年以上,但是HBsAg还在,而且含量还很高。你纠结、困惑、烦恼!这我懂,但有必要如此吗?只要你体内病毒不复制,只要没有肝硬化,那基本上可以高枕无忧了。用干扰素的病人,火候到了,该停就停;用核苷类药物的人,该吃的就长期吃,直接藐视那张狼皮的存在。
事实三,年,有人在欧洲肝病协会会刊JournalofHepotology(肝脏杂志)上发表文章说:接受核苷类药物治疗的人,HBsAg需要平均52.2年才能消失。30岁左右的乙肝朋友,你的期望寿命是岁,据此计算,在你红光满面地庆祝80岁大寿时,就可以告别乙肝病毒的狼皮了对吗?不要苦笑,也别灰心,也许在或年就会有人发表论文修改数据了。但谁知道呢!
事实四,但可能不是事实!可能有人告诉你,乙肝病毒表面抗原与肝细胞核内的cccDNA相关:表面抗原消失了,cccDNA就没了,乙肝就治愈了;还可能有医生告诉你,科学家正在研发抗乙肝病毒的新药物,其中有一类药物就是直指乙肝病毒的老巢——cccDNA的,把cccDNA清除了,表面抗原就消失了。请你谅解,说这话的医生毫无恶意,他是“为你好”。
事实五,这是最最最关键的事实!乙肝病毒长期驻扎于人的肝细胞之后,分泌HBsAg的那段基因已经“嵌入”到人体染色体基因组,与人体基因融为一体,与乙肝病毒的基因完全脱离了干系,它随着人体基因的转录而不断地产生所谓“截短”的HBsAg。目前还没有方法可以阻断它的分泌,只有寄希望于未来通过基因敲除的方法把这段整合进去的外来基因再剪切掉。未来是多久?恕老缪医生不知。
说到这里,你还在纠结“乙肝两对半”的那些定量检查指标吗?老缪医生过去经常昏昏地说:乙肝表面抗原,它消失了就消失了,没消失就没消失。今天我清醒地说:别再像乘过山车似的,为那个飘忽不定、高低起伏的HBsAg的含量而心潮澎湃或一落千丈!如果它从体内滚蛋了,我们放鞭炮庆贺;如果它还死赖着,鄙视它,继续“睁着眼睛吃下每一粒药,闭着眼睛睡好每一夜觉”。
至少在当下,一切旨在提高HBsAg清除率的这措施那措施,均不靠谱!谨防各种善意或恶意的忽悠!善意也会忽悠?是的!
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